“Nous avons prié, nous avons parlé aux gens, nous avons recueilli des informations et nous avons finalement décidé que c’était ainsi que nous allions aller”, a ajouté son mari.
En six mois, l’équipe de l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et Penn Medicine, ainsi que leurs partenaires, ont créé une thérapie conçue pour corriger le gène défectueux de KJ.
KJ a été diagnostiqué peu de temps après la naissance avec une carence sévère de CPS1, ce qui signifie qu’il manquait d’une enzyme nécessaire pour aider à éliminer l’ammoniac du corps, qui peut s’accumuler dans leur sang et devenir toxique.Crédit: AP
Ils ont utilisé CRISPR, l’outil d’édition génétique qui a remporté ses inventeurs le prix Nobel en 2020. Au lieu de couper le brin d’ADN comme les premières approches CRISPR, les médecins ont utilisé une technique qui retourne la «lettre» de l’ADN mutée – également connue sous le nom de base – au bon type. Un tel «montage de base» réduit le risque de changements génétiques involontaires.
Il est «très excitant» que l’équipe ait créé la thérapie si rapidement, a déclaré le chercheur de thérapie génétique Senthil Bhoopalan au St Jude Children’s Research Hospital à Memphis, qui n’était pas impliqué dans l’étude. «Cela donne vraiment le rythme et la référence pour de telles approches.»
En février, KJ a obtenu sa première perfusion IV avec la thérapie d’édition génétique, livrée à travers de minuscules gouttelettes grasses appelées nanoparticules lipidiques qui sont prises par des cellules hépatiques.
Alors que la pièce était en effervescence d’excitation ce jour-là, «il a dormi à travers le tout», a rappelé l’auteur de l’étude, le Dr Rebecca Ahrens-Nicklas, un expert en thérapie génique à Chop.
Après des doses de suivi en mars et avril, KJ a pu manger plus normalement et s’est bien rétabli de maladies telles que le rhume, ce qui peut filtrer le corps et exacerber les symptômes de CPS1. L’enfant de neuf mois prend également moins de médicaments.
Compte tenu de son mauvais pronostic plus tôt, «chaque fois que nous voyons même la plus petite étape qu’il rencontre – comme une petite vague ou roulant – c’est un grand moment pour nous», a déclaré sa mère.
Pourtant, les chercheurs avertissent que cela ne fait que quelques mois. Ils devront le regarder pendant des années. «Nous sommes encore très dans les premiers stades de la compréhension de ce que ce médicament a pu faire pour KJ», a déclaré Ahrens-Nicklas. “Mais chaque jour, il nous montre des signes qu’il grandit et prospère.”
Les chercheurs espèrent que ce qu’ils apprennent de KJ aideront d’autres patients atteints de maladies rares.
Les thérapies génétiques, qui peuvent être coûteuses à développer, ciblent généralement des troubles plus communs en partie pour des raisons financières simples: plus de patients signifient potentiellement plus de ventes, ce qui peut aider à payer les coûts de développement et générer plus de bénéfices. La première thérapie CRISPR approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis, par exemple, traite la drépanocytose, un trouble du sang douloureux affectant des millions dans le monde.
Musunuru a déclaré que le travail de son équipe – financé en partie par les National Institutes of Health – a montré que la création d’un traitement personnalisé ne doit pas être prohibitive. Le coût était «non loin» des plus de 800 000 $ US (1,25 million de dollars) pour une transplantation hépatique moyenne et des soins connexes, a-t-il déclaré.
“Alors que nous allons de mieux en mieux à faire ces thérapies et à raccourcir encore plus le délai, les économies d’échelle seront entravées et je m’attendrais à ce que les coûts baissent”, a déclaré Musunuru.
Les scientifiques n’auront pas non plus à refaire tout le travail initial à chaque fois qu’ils créent une thérapie personnalisée, a déclaré Bhoopalan, donc cette recherche «prépare la voie» pour traiter d’autres conditions rares.
Carlos Moraes, professeur de neurologie à l’Université de Miami qui n’était pas impliquée dans l’étude, a déclaré que des recherches comme celle-ci ont ouvert la porte à plus d’avancées.
“Une fois que quelqu’un est venu avec une percée comme celle-ci, cela ne prendra pas de temps” pour que d’autres équipes appliquent les leçons et avancent, a-t-il déclaré.
“Il y a des obstacles, mais je prédis qu’ils vont être traversés au cours des cinq à 10 prochaines années. Ensuite, tout le champ se déplacera en bloc parce que nous sommes à peu près prêts.”
AP
Obtenez une note directe de notre étranger correspondants sur ce qui fait les gros titres du monde entier. Inscrivez-vous à The Weekly What in the World Newsletter ici.