Aussi génial que soit le décor, les personnages sont toujours la partie la plus importante d’une sitcom, et Filles de Derry ne fait pas exception.
Le groupe d’amis principal est composé de la pseudo-intellectuelle Erin, de l’excentrique Orla, de la nerveuse Clare, de la fêtarde Michelle et du punching-ball du groupe James, qui sont toujours des personnages drôles. Il est également plein de gags axés sur les personnages, comme James étant le seul garçon de leur école et Orla lisant constamment le journal d’Erin à haute voix pour son plaisir personnel.
